你知道世界上最昂贵的皮肤病是什么？它就是臭名昭著的特应性皮炎(AD)，这种病是由基因病变导致的免疫失调，常常和过敏性鼻炎，哮喘等一起发作, 并且具有遗传的倾向。数据显示，我国的患有特应性皮炎的人数高达7000万人，其中22%的患者治疗年支出大于12000元，68.7%的患者每月要去医院1-3回[1]，故得名“世界上最昂贵的皮肤病”。
特应性皮炎(AD)常常表现为剧烈难耐的瘙痒和皮肤屏障的破坏，会严重影响患者的日常生活、工作甚至睡眠，进而引起抑郁，焦虑等负面情绪[2]。目前科学家对AD的发病机制尚未完全清楚，因此，治疗手段也非常有限，通常采用外用糖皮质激素药膏如地塞米松，近些年涌现出一批治疗AD的创新药，如度普利尤单抗（达必妥）和乌帕替尼（瑞福），但价格比较昂贵。
有越来越多的研究发现，氧化应激引起的炎症反应和皮肤屏障破坏在AD过程中起着重要作用。AD患者体内的脂质过氧化水平往往较高，而维生素A、C和E等抗氧化剂水平往往较低。因此，科学家推测降低氧化应激可能是治疗AD的策略，一方面可以抑制炎症细胞因子的释放，减轻炎症，另一方面可以减少活性氧对皮肤屏障的破坏，修复皮肤屏障。
NMN作为NAD+前体之一，可以有效激活Sirtuins蛋白，其中的SIRT3能提高呼吸作用中电子传递的效率，减少了活性氧的产生。不仅如此，Sirtuins家族还能调节抗氧化酶的水平和活性来降低氧化应激。因此，NMN或是治疗AD的潜在物质之一。
近期，武汉大学的研究人员在免疫学期刊《International Immunopharmacology》上发文，证实了我们的猜测，他们发现NMN可以通过阻断与氧化应激相关的JAK2/STAT5信号通路，从而减轻患有特异性皮炎小鼠的症状并恢复其皮肤屏障功能[3]。
研究人员选用20只6周龄的雌性小鼠，随机分为四组，每组五只，第一组不作任何处理，另外三组用DNFB(2,4-二硝基氟苯)诱导产生特异性皮炎，第二组不作处理，第三组额外采用5%的NMN溶液，第四组采用0.05%的地塞米松(dex)。具体分组如下：（1）正常组（2）DNFB组（3）DNFB+NMN组（4）DNFB+Dex组研究人员先用DFNB诱导小鼠产生特应性皮炎，结果显示与正常组相比，DFNB组小鼠背部皮肤上局部存在严重的特应性皮炎，皮肤出现红斑、增厚和鳞片，同时反映皮炎的严重程度的皮炎评分也显著增加。而用5%NMN或者Dex处理的小鼠，其背部皮肤的症状明显减轻。但不同的是，NMN组小鼠皮炎评分显著降低，而Dex组存在降低的趋势，但不明显。结果表明NMN组可以有效减轻特应性皮炎的症状，并且其效果优于地塞米松。特应性皮炎除了引起明显的皮肤症状，皮肤水肿和瘙痒也是其困扰许多患者的重要因素，尤其是瘙痒，会严重影响患者的日常生活，尤其是睡眠，进而产生抑郁，焦虑等负面情绪。皮肤厚度是反映皮肤水肿的重要指标。结果显示，与正常组相比，DFNB组小鼠其皮肤厚度显著增加，而NMN组或Dex组小鼠皮肤厚度显著减少。由于小鼠不能说话，因此抓挠次数是一个能很好反映出瘙痒程度的指标。不出意外，与DFNB组相比，NMN组和Dex组小鼠抓挠次数明显减少。为了更好地弄清楚NMN减轻AD患者症状背后的原因，研究人员测量了与炎症相关的IgE、IL-4和IFN-γ水平，其中lgE与过敏密切相关，IFN-γ是Th1细胞因子，起到抗炎作用，而IL-4是Th2细胞因子，起到促炎作用。结果显示，与正常组相比，DNFB组小鼠IgE、IL-4和IFN-γ水平都显著升高，而NMN组和Dex组小鼠的IgE、IL-4和IFN-γ水平均显著降低，表明特应性皮炎会激活免疫系统活性，还会诱发过敏反应，而NMN和地塞米松可以让“过于兴奋”的免疫系统“冷静”下来。与此同时，研究人员还检测了与皮肤屏障密切相关的丝聚蛋白和内皮蛋白。结果发现，NMN组和Dex组小鼠中这两种蛋白的表达都增加了，说明NMN或者Dex有效地保护和恢复了受损的皮肤屏障。四、NMN可抑制JAK2/STAT5通路，降低氧化应激研究人员猜测NMN抑制炎症以及恢复皮肤屏障都与氧化应激水平降低有关，这也是研究者的初衷。结果发现DFNB组小鼠血清和皮肤的两种抗氧化酶(GSH-Px和CAT)水平明显上升，并且皮肤的活性氧（ROS）和脂肪氧化产物MDA也升高了。而NMN组和Dex组显著抑制皮肤的ROS和MDA的增加，并将GSH-Px和CAT水平恢复到接近正常值，表明NMN可以显著降低皮肤的氧化应激。不过奇怪的是，血清中的ROS和MDA并未降低。NMN是如何降低氧化应激的呢？研究人员决定打破砂锅问到底，JAK2/STAT5通路作为炎症反应和ROS的重要信号通路，自然成了首个“怀疑对象”。不出所料，用DNFB组诱导产生特应性皮炎时，JAK2和STAT5的磷酸化显著增加，通路成功激活，产生炎症和ROS，引起皮肤红斑、瘙痒等症状，而NMN和Dex都很好地抑制了JAK2/STAT5通路，故而特应性皮炎的症状有所减轻。这项研究证明了NMN可以通过抑制JAK2/STAT5通路，降低氧化应激水平，进而减少炎症细胞因子的产生并恢复异常皮肤的分化，最终减轻特应性皮炎的症状，这提示我们在治疗特应性皮炎时，维持患者的体内氧化-抗氧化平衡或许是个不错的治疗策略，但这仍需要更多的基础研究和临床试验来证实。在这项研究中地塞米松(Dex)和NMN对于特应性皮炎的症状的缓解作用不分伯仲，各有千秋，但地塞米松作为一种糖皮质激素，长期使用会有较为明显的副作用，容易引发激素性皮炎等问题，而大量临床研究表明NMN无明显的毒副作用，如果后续有更多的研究证据来支持NMN治疗特应性皮炎，那么NMN或许就能成为未来治疗特应性皮炎的主流药物。
