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心脑血管疾病的头号杀手——“NMN”为你守护健康!

文章发布于:2022-10-20 14:35:16

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近日,2021年《中国心血管健康与疾病报告》发布。报告指出,我国正面临人口老龄化和代谢危险因素持续流行的双重压力,心血管病负担仍将持续增加,这对我国心血管病防治策略和医疗资源配置提出了新的需求。



报告指出,我国农村、城市的死亡原因中,心血管病分别占据46.74%和44.26%。而这个数字意味着什么呢?意味着每5例死亡中就有2例死于心血管病。


图1 2019年中国城乡居民主要疾病死因构成比



根据估算,我国现有心血管疾病患者(包括高血压患者)人数超过3亿,且始终处于持续上升阶段。


那么应对这种形势,我们应该将如何预防心血管问题呢?




1

研究显示

NMN可以预防心血管疾病



心血管疾病病理生理学复杂,主要涉及到代谢紊乱、氧化应激和炎症等。而NAD+作为多种关键酶的共同底物,参与细胞物质代谢、能量合成、细胞DNA修复等多种生物过程。


近来,越来越多的科研证明,通过服用NMN,补充和稳定人体内的NAD+水平,是目前治疗甚至是预防心血管疾病的理想方式之一。




 

NMN改善血管平滑肌衰老



血管老化是机体衰老的直接原因之一,如何让血管保持年轻状态,成为了衰老抑制领域的研究重点。


由南昌大学辛洪波及四川大学华西医院薛建新、甘露共同撰写的一项研究表明:CD38(NAD+代谢途径之一)导致的细胞内NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)水平下降,是发生老年相关心脑血管疾病的重要原因。


而补充NMN(β-烟酰胺单核苷酸)或抑制CD38则都可以提高NAD+水平,延缓小鼠血管平滑肌细胞衰老和发生病理性结构改变。



研究发现,CD38不仅可以分解NAD+,还会消耗合成NAD+所必需的NMN等前体物质。与正常小鼠相比,CD38基因缺失小鼠的主动脉细胞内NAD+水平增加了近50%。


为了探索NAD+补充剂是否可以挽救血管平滑肌细胞衰老,研究人员给正常小鼠口服NMN(300mg/kg)。


结果显示小鼠体内NAD+水平升高,血管紧张素II诱导的高血压症状得到改善。(见图1)此外,血管的中膜厚度、中膜与管腔比值、胶原蛋白沉积分别减少了26%,27%和30%。(见图2)

图1:NMN可减轻血管紧张素II诱导的小鼠高血压和血管结构改变
(a)每7天测量小鼠尾动脉血压,结果显示血管紧张素II会导致血压升高,而补充NMN可以显著改善高血压症状。
(b)在第4周检测小鼠颈动脉收缩压和舒张压,结果显示补充NMN可以显著改善血管紧张素II导致的高血压症状。


图2:小鼠的胸主动脉切片显示,NMN使得血管的中膜厚度、中膜与管腔比值、胶原蛋白沉积减少。以上血管切片代表性图像分别用H&E染色、Gomori醛品红染色(亮紫色代表弹性蛋白)和Masson三色蓝染色(蓝色代表胶原沉积)



 

NMN有效抑制Echs1缺乏

导致的心脏功能障碍


随着研究的不断深入,2022年4月,复旦大学儿童医院和生命科学学院研究团队在JACC(美国心脏病学会杂志)发表研究成果:NMN能有效抑制Echs1缺乏导致的心脏功能障碍。当然这并不是NMN首次解锁保护心脏的功能。


其中Echs1(短链烯酰辅酶A水合酶1)是脂肪酸(FA)和支链氨基酸 (BCAA) 氧化的关键酶,与心肌病的发生密切相关。


而研究者们发现:ECHS1能够调节组蛋白乙酰化,因此ECHS1相关型心肌病的病因可能就是,缺乏ECHS1导致心脏成纤维细胞中组蛋白乙酰化失调。


而NMN能够介导组蛋白乙酰化,靶向阻止ECHS1缺乏型心肌病的发展,这让补充NMN成了潜在的心肌病预防手段。该文章发表于医学一区杂志《Theranostics》上。




2

NMN在

心血管疾病预防中的应用前景


事实上,心血管疾病一直是近年来NMN研究的热点。

由于心血管疾病的发病源头,通常在于心肌细胞的舒张和收缩情况。而心肌细胞一生都要不停的进行舒张与收缩以保证心脏的正常运行,因此它有着极高的能量需求,而线粒体就是它的供能助手

因此想要预防和治疗心血管疾病,修复和提升心肌细胞中的线粒体功能是非常重要的因素。

而NMN可以大幅提升线粒体功能,也在某种程度上证实,NMN在预防心血管疾病方面有积极功效,未来在临床治疗上也将极具潜力。

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